聊聊为什么会反复着床失败

　　试管婴儿验孕的时刻对于患者来说是无比紧张的，满怀着希望，但结果有时却让人失望。“医生说胚胎是优质胚胎，说内膜也挺好的，为什么就是不怀孕呢？”这应该是很多人失败后的疑问，尤其是反复着床失败的患者更是不知道路该往哪儿走。今天，我们就来聊聊反复着床失败可能的原因吧。

 

　　反复着床失败（recurrent implantation failure，RIF）的定义，目前并没有统一标准，一般认为：不孕女性至少连续3个移植周期（新鲜或解冻移植周期）且每周期移植1-2枚优质胚胎未获得临床妊娠；或者经历2-6个体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期，共移植≥10枚形态学上优质胚胎仍未获得临床妊娠。临床上，RIF的发生率约为12%-34%。

 

　　胚胎着床是胚胎经过与子宫内膜相互作用最终在子宫内膜植入的过程，这个过程十分复杂，包括胚胎定位、黏附和侵入等环节。母体、胚胎及母胎界面免疫反应均可影响该过程，导致着床失败，任一方面出现问题都不能形成成功的妊娠。

 

　　首先来看一下RIF的胚胎因素：（1）胚胎染色体异常：实验室观察到的优质胚胎是通过胚胎形态学来判断的，然而评价为“优”的胚胎仍然存在染色体异常的可能，染色体异常不仅与流产有关，而且还会引起胚胎着床失败，包括染色体非整倍体，染色体易位、倒位、缺失、重复等。对于RIF患者，在移植前对胚胎进行染色体整倍体筛查，并移植单整倍体胚胎可能提高患者的着床率和妊娠率。（2）透明带硬化：透明带弹性和薄度是孵化和植入的前提。透明带硬化可引起胚胎孵化异常，导致着床失败，因此，对于透明带异常的胚胎建议行囊胚培养，观察透明带异常胚胎的发育潜力，若确是透明带异常影响了胚胎的孵出，可考虑辅助孵化。（3）胚胎的培养基质和环境：对于RIF患者，常规的培养基质可能无法产生高质量的胚胎，因此将胚胎与其他一些促进胚胎发育的物质共同培养可能有效，包括生长因子、细胞因子、同源的内膜细胞等。

 

　　母体因素：（1）宫腔病变：子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连、内膜息肉、子宫内膜炎等都可以导致着床失败，RIF患者应行宫腔镜检查以排除宫腔病变，在移植胚胎前清除这些病变可能提高妊娠率。（2）子宫内膜的容受性：子宫内膜容受性是指子宫内膜接受胚胎、孕育胚胎的能力。部分RIF患者可能存在内膜容受性缺陷，子宫内膜形态、厚度、容积、类型、动脉血流情况及相关因子均可影响子宫内膜的容受性，进而影响胚胎的着床。宫腔操作、内膜搔刮均可能提高内膜的容受性，增加妊娠几率。（3）血栓前状态：存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现，其血液学检查也没有明确的诊断标准。对于RIF患者可筛查血栓性疾病，如有异常给予相应治疗。

 

　　免疫因素：免疫功能紊乱也可能导致着床失败，包括抗心磷脂抗体阳性、抗核抗体阳性、抗甲状腺抗体阳性；自然杀伤（NK）细胞数量及活性升高、巨噬细胞功能异常、树突状细胞功能异常等；封闭抗体缺乏、辅助性T淋巴细胞（Th）1/Th2 细胞因子异常等。目前对不明原因的RIF实行免疫治疗是否必要及能否获益在仍存在争议，通过何种治疗方案以改善RIF患者的IVF-ET结局也在探索中，如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、阿司匹林、低分子肝素，以及TNF-α抑制剂等。虽然免疫治疗的应用和研究被广泛开展，免疫治疗的安全性和有效性仍存在很大争议。

 

　　RIF可能是一个由多重因素共同作用导致的结果，目前对于其确切发病机制仍不清楚。肥胖、吸烟、不良生活方式等也可能与RIF有关，因此，患者也可以从减肥、戒烟、改变不良生活方式等方面来调节。医生和患者共同努力，期望获得好的结局。